Антиатерогенный фактор это

Про- и антиатерогенные факторы

Антиатерогенный фактор это

Эпидемиология

Наиболее изучены показатели смертности от сердечно-сосудистых заболеваний как проявление генерализованного атеросклероза. В Российской Федерации в 2000 г. стандартизованный показатель смертности от болезнейсистемы кровообращения составил 800,9 на 100 000 населения.

Для сравнении во Франции этот показатель 182,8 (самый низкий в Европе), в Японии — 187,4. Доказано, что снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний в этих странах связано не столько с качеством медицинской помощи, сколько с образом жизни и особенностями питания.

Этиология

На данный момент единой теории возникновения данного заболевания нет. Выдвигаются следующие варианты, а также их сочетания:

· теория липопротеидной инфильтрации — первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке,

· теория дисфункции эндотелия — первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов,

· аутоиммунная — первично нарушение функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки,

· моноклональная — первично возникновение патологического клона гладкомышечных клеток,

· вирусная — первично вирусное повреждение эндотелия (герпес, цитомегаловирус и др.),

· перекисная — первично нарушение антиоксидантной системы,

· генетическая — первичен наследственный дефект сосудистой стенки,

· хламидиозная — первичное поражение сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae.

· гормональная — возрастное повышение уровня гонадотропных и адренокортикотропных гормонов приводит к повышеному синтезу строительного материала для гормонов-холестерина.

Факторы риска

· курение (наиболее опасный фактор)

· гиперлипопротеинемия (общий холестерин > 5 ммоль/л, ЛПНП > 3 ммоль/л, ЛП(a) > 50 мг/дл)

· артериальная гипертензия (систолическое АД > 140 мм рт.ст. диастолическое АД > 90 мм рт.ст.)

· сахарный диабет

· ожирение

· малоподвижный образ жизни (гиподинамия)

· эмоциональное перенапряжение

· неправильное питание

· наследственная предрасположенность

· постменопауза

· гиперфибриногенемия

· гомоцистеинурия

Согласно Европейскому руководству по предотвращению сердечно-сосудистых заболеваний (European Guidelines on Cardiovascular Disease Prevention) оценка ведущих факторов риска проводится на основании шкалы SCORE (Systemic COronary Risk Evaluation) Сейчас на сайте Европейского кардиологического общества (ESC) доступна для использования русифицированная программа расчёта риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Более общая оценка может быть проведена по приведённой таблице.

Патогенез

Атеросклеротическое поражение аорты.

Патогенез атеросклероза называют атерогенезом. Он происходит в несколько этапов.

Развитие атеросклеротического поражения — это совокупность процессов поступления в интиму и выхода из неё липопротеидов и лейкоцитов, пролиферации и гибели клеток, образования и перестройки межклеточного вещества, а также разрастания сосудов и обызвествления.

Эти процессы управляются множеством сигналов, часто разнонаправленных. Накапливается все больше данных о сложной патогенетической связи между изменением функции клеток сосудистой стенки и мигрировавших в неё лейкоцитов и факторами риска атеросклероза.

Накопление и модификация липопротеидов]

В норме интима артерий образована одноклеточным эндотелиальным слоем, под которым находятся гладкомышечные клетки, погруженные в межклеточное вещество. Первые проявления болезни — так называемые липидные пятна. Их появление связано с местным отложением липопротеидов в интиме.

Атерогенными свойствами обладают не все липопротеиды, а только низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Изначально они накапливаются в интиме преимущественно за счет связывания с компонентами межклеточного вещества — протеогликанами.

В местах образования липидных пятен большую роль играет преобладание гепарансульфатов над двумя другими гликозаминогликанами — кератансульфатами и хондроитинсульфатами. В интиме липопротеиды, особенно связанные с протеогликанами, могут вступать в химические реакции. Основную роль играют две: окисление и неферментативное гликозилирование.

В интиме в отличие от плазмы содержится мало антиоксидантов. Образуется смесь окисленных ЛПНП, причем окисляются как липиды, так и белковый компонент. При окислении липидов образуются гидроперекиси, лизофосфолипиды, оксистерины и альдегиды (при перекисном окислении жирных кислот).

Окисление апопротеинов ведет к разрыву пептидных связей и соединению боковых цепей аминокислот (обычно β-аминогруппы лизина) с продуктами расщепления жирных кислот (4-гидроксиноненалем и малоновым диальдегидом). Стойкая гипергликемия при сахарном диабете способствует неферментативному гликозилированию апопротеинов и собственных белков интимы, что тоже нарушает их функции и ускоряет атерогенез.

Миграция лейкоцитов и образование ксантомных (пенистых) клеток[

Кальцификация стенки сосуда.

Миграция лейкоцитов, в основном моноцитов и лимфоцитов, — вторая стадия развития липидного пятна. Их миграцию в интиму обеспечивают расположенные на эндотелии рецепторы — молекулы адгезии. Особого внимания заслуживают молекулы VCAM-1 и ICAM-1 (из суперсемейства иммуноглобулинов) и Р-селектины. Синтез молекул адгезии могут увеличивать цитокины.

Так, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухолей (ФНОα) вызывают или усиливают синтез эндотелиальными клетками VCAM-1 и ICAM-1. В свою очередь, выброс цитокинов клетками сосудистой стенки стимулируется модифицированными липопротеидами. Образуется порочный круг. Играет роль и характер тока крови.

В большинстве участков неизмененной артерии кровь течет ламинарно, и возникающие при этом силы снижают экспрессию (проявление) на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии. Также ламинарный кровоток способствует образованию в эндотелии окиси азота NO.

Кроме сосудорасширяющего действия, в низкой концентрации, поддерживаемой эндотелием, NO обладает противовоспалительной активностью, снижая, например, синтез VCAM-1. Но в местах ветвления ламинарный ток часто нарушен, именно там обычно возникают атеросклеротические бляшки. После адгезии лейкоциты проходят через эндотелий и попадают в интиму.

Липопротеиды могут непосредственно усиливать миграцию: окисленные ЛПНП способствуют хемотаксису лейкоцитов. К дальнейшему образованию липидного пятна причастны моноциты. В интиме моноциты становятся макрофагами, из которых за счет опосредованного рецепторами эндоцитоза липопротеидов возникают заполненные липидами ксантомные (пенистые) клетки.

Раньше предполагали, что в эндоцитозе участвуют хорошо известные рецепторы ЛПНП, но при дефекте этих рецепторов как у экспериментальных животных, так и у больных (например, при семейной гиперхолестеринемии) все равно имеются многочисленные ксантомы и атеросклеротические бляшки, заполненные ксантомными клетками.

Кроме того, экзогенный холестерин тормозит синтез этих рецепторов, и при гиперхолестеринемии их мало. Теперь предполагается роль скэвенджер-рецепторов макрофагов (связывающих в основном модифицированные липопротеиды) и других рецепторов для окисленных ЛПНП и мелких атерогенных ЛПОНП.

Некоторые ксантомные клетки, поглотившие липопротеиды из межклеточного вещества, покидают стенку артерии, препятствуя тем самым накоплению в ней липидов. Если же поступление липопротеидов в интиму преобладает над их выведением с макрофагами (или другими путями), липиды накапливаются и в итоге образуется атеросклеротическая бляшка. В растущей бляшке некоторые ксантомные клетки подвергаются апоптозу или некрозу. В результате в центре бляшки образуется полость, заполненная богатыми липидными массами, что характерно для поздних стадий атерогенеза.

Про- и антиатерогенные факторы

При поглощении модифицированных липопротеидов макрофаги выделяют цитокины и факторы роста, способствующие развитию бляшки. Одни цитокины и факторы роста стимулируют деление гладкомышечных клеток и синтез межклеточного вещества, которое накапливается в бляшке.

Другие цитокины, особенно интерферон-γ из активированных Т-лимфоцитов, тормозят деление гладкомышечных клеток и синтез коллагена. Такие факторы, как ИЛ-1 и ФНОα, вызывают выработку в интиме тромбоцитарного фактора роста и фактора роста фибробластов, которые играют роль в дальнейшей судьбе бляшки.

Таким образом, происходит сложное взаимодействие факторов, как ускоряющих, так и тормозящих атерогенез. Велика роль и небелковых медиаторов.

Активированные макрофаги и клетки сосудистой стенки (эндотелиальные и гладкомышечные) вырабатывают свободные радикалы кислорода, которые стимулируют пролиферацию гладкомышечных клеток, усиливают синтез цитокинов, а также связывают NO. С другой стороны, активированные макрофаги способны к синтезу индуцируемой NO-синтазы.

Этот высокоактивный фермент вырабатывает NO в высоких, потенциально токсичных концентрациях — в отличие от небольшой концентрации NO, создаваемой конститутивной формой фермента — эндотелиальной NO-синтазой.

Помимо макрофагов, в удалении холестерина из пораженной интимы участвуют липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), обеспечивающие так называемый обратный транспорт холестерина. Доказана четкая обратная зависимость между концентрацией холестерина ЛПВП и риском ИБС. У женщин детородного возраста концентрация холестерина ЛПВП выше, чем у сверстников-мужчин, и во многом благодаря этому женщины реже страдают атеросклерозом. В эксперименте показано, что ЛПВП способны удалять холестерин из ксантомных клеток.

Источник: https://megaobuchalka.ru/5/2136.html

Что такое коэффициент (индекс) атерогенности? Нормы и расчет показателя

Антиатерогенный фактор это

Для диагностики патологий сердечно-сосудистой системы, в частности атеросклероза, врачи назначают комплексное обследование. Одна из его составляющих – это липидограмма. С помощью этого исследования представляется возможным оценить метаболизм липидов в человеческом теле. Исследование содержит множество показателей, один из них — коэффициент атерогенности (КА).

Если в крови человека увеличен этот показатель, следует пройти более детальное обследование. Каждый человек, имеющий проблемы с метаболизмом жиров должен знать, что из себя представляет индекс атерогенности, а также как определить и расшифровать эту цифру.

Коэффициент атерогенности – что это такое

Чтобы разобраться, что такое коэффициент атерогенности и что он показывает, следует изучить некоторые физиологически аспекты.

Все пациенты, страдающие заболеваниями сердца и сосудов, имеют повышенный уровень холестерина крови.

Основная масса этого химического соединения имеет эндогенное происхождение (вырабатывается печенью, железами внутренней секреции), а остальное количество (около 20%)  поступает извне с едой.

Холестерин состоит из двух фракций, которые имеют разную плотность (ЛПВП, ЛПНП, ЛПоНП). Коэффициент соотношения этих фракций между собой носит название коэффициента атерогенности.

Липопротеины, имеющие низкую плотность и липопротеины очень низкой плотности (ЛПНП, ЛПоНП), называют «плохими». Эти молекулы прилипают к внутренней выстилке сосудов, и, накапливаясь, способствует появлению атеросклеротических бляшек. Диаметр сосудов уменьшается, а риск сердечно – сосудистых осложнений возрастает.

Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) или «хорошие» липиды, обладают мощным антиатерогенным (антиатеросклеротическим свойствам).

Индекс атерогенности – индикатор качества метаболических превращений жиров. Увеличение значения гласит, что организм непосредственно склонен к гиперхолестеринемии.

Вычисление КА позволяет определить у пациентов вероятности возникновения угрожающих кардио-васкулярных патологий.

В случае дисбаланса плохого и хорошего холестерина увеличивается вероятность ишемических болезней жизненно важных органов, атеросклероза, ожирения.

Расчёт показателя

Индекс атерогенности – коэффициент, дающий возможность оценить метаболические превращения липидов и их производных. Его расчёт заключается в определении соотношения «плохой» и «хорошей» фракций холестерола.

В биохимическом анализе крови, именуемом липидограммой, присутствуют все составляющие для подсчёта коэффициента атерогенности (ЛПВП, ЛПНП, общий холестерин).

Для определения числа атерогенности существует специальная формула:

КА = (ОХ – ЛПВП) : ЛПВП

Для расчёта коэффициента по Фривальду необходимо, чтобы липидограмма была развёрнутой – содержала значение ЛПоНП. Формула для вычисления следующая:

КА = (ЛПНП + ЛПоНП) : ЛПВП

Такой простой расчёт позволяет самостоятельно определить коэффициент атерогенности, имея на руках липидограмму со всеми необходимыми составляющими. Если пример расчёта показал увеличение коэффициента атерогенности, следует пройти дополнительные обследования согласно назначениям лечащего врача.

Высокий коэффициент атерогенности указывает на наличие проблем с сосудами. Пониженный показатель свидетельствует об отсутствии проблем с метаболизмом жиров.

Онлайн-калькулятор индекса атерогенности

Норма у мужчин и у женщин

Согласно статистическим данным, представители сильной половины человечества чаще страдают атеросклерозом, чем слабый пол. Это связано с тем, что женский организм содержит антиатерогенный фактор – гормон эстроген. Это вещество оказывает благоприятное действие на внутреннюю выстилку сосудов, повышая их эластичность.

С возрастом гормональный фон меняется, и сосудистое русло претерпевает ряд изменений. Состояние сосудов ухудшается, их стенки становятся уязвимыми под действием турбулентного тока крови, что является благоприятным условием для отложения избыточного количества холестерина, а именно его вредных липидных компонентов.

При вычислении коэффициента атерогенности норма является эталоном того, какой должен быть индекс у человека, не страдающего нарушениями жирового обмена.

Индекс атерогенности норма у женщин по возрасту:

                 Возраст               Значение КА, ед
                  18-30 лет                       < 2,2
                   31-39                       < 3,2
              После 40 лет                        < 3,5

Норма у женщин после 50 лет возрастает из-за угасания яичников, которые являются главным поставщиком эстрогена в женском организме. С началом менопаузы их функционирование прекращается, что неблагоприятно сказывается на состоянии сосудистой стенки.

Норма у мужчин колеблется от 2 до 3, а после 45 лет за норму принимают величину атерогенного числа 3,5. Атерогенное число превышающее 4 – признак того, что обмен веществ в организме нарушены и данная ситуация требует вмешательства специалиста.

Отклонения от нормы: причины, последствия и что делать

При расчёте коэффициента атерогенности отклонения непосредственно могут варьироваться как в сторону повышения, так и понижения показателя.

Когда индекс атерогенности не превышает нормальных значений или его уровень ниже нормы, вероятность возникновения сердечно-сосудистой патологии стремится к нулю.

При уровне атерогенного числа превышающем 4 значительно увеличивается вероятность возникновения ишемических изменений жизненно важных органов, тромбозов. Индекс атерогенности более 5 свидетельствует о наличии атеросклеротических изменений сосудистого русла.

В случае, когда во время обследования обнаруживается увеличение коэффициента атерогенности, незамедлительно должны быть приняты меры. Первостепенную роль для нормализации показателя играет антиатерогенная диета.

Рацион пациента обогащается продуктами, оказывающими антиатерогенное действие. Многих больных волнует вопрос, почему именно диета.

Нормализация питания позволяет уменьшить коэффициент атерогенности на 10-20%, не прибегая к использованию медикаментозных средств.

Высокий индекс

На сегодняшний день у большинства взрослых людей после 50 лет коэффициент атерогенности повышен. Цифра повышения варьируется от 5 и выше. К этому приводят сбои жирового обмена в организме. Выделяют основные причины, которые способствуют повышению коэффициента.

  1. Нерациональное питание. Хоть большая часть холестерина имеет эндогенное происхождение (вырабатывается организмом), достаточно большие его количества могут поступать с продуктами питания, содержащими высокую концентрацию жиров животного происхождения. Много холестерина содержат жирные сорта мяса, твёрдые сыры, сдобная выпечка, колбасы, маргарин, масло, жирный творог. Большое значение имеет способ приготовления блюд. Так при обжаривании требуется добавление большого количества жира, что значительно повышает содержание холестерола на выходе.
  2. Сахарный диабет с избытком массы тела или ожирением. Эти два заболевания тесно взаимосвязаны, так как их патогенетическим аспектом является нарушение липидно-углеводного метаболизма. У этой группы лиц чаще всего индекс атерогенности повышен до больших значений .
  3. Пагубные пристрастия. Чрезмерное увлечение спиртными напитками и табакокурение, увеличивает коэффициент атерогенности, пагубно влияет на состояние сосудов, вызывая заболевания сердца, риск формирования ишемических повреждений жизненно важных органов.
  4. Болезни печени и щитовидной железы. Патологические изменения работы этих органов неблагоприятно сказываются на состоянии жирового обмена. Равновесие между вредными и полезными фракциями холестерина нарушается, что отражается на росте коэффициента атерогенности.
  5. Гиподинамия. Многие современные люди испытывают недостаток физической активности. Зачастую виной этому сидячий образ жизни, недостатком личного времени.

При повышении показателя необходимо принимать меры, направленные на снижение индекса атерогенности.

Если врач говорит о необходимости этих мер, больные задаются вопросом, что это значит. Первостепенно следует пересмотреть рацион питания, исключив из него продукты-источники холестерина. Надо употреблять пищу имеющую антиатерогенные свойства, богатую клетчаткой (свежие овощи, фрукты, листовую зелень, жирные сорта рыбы, каши).

При наличии пагубных привычек (курение, алкоголь) необходимо отказаться от них незамедлительно. Если останется хоть одна, все прилагаемые усилия не увенчаются успехом.

Также стоит повысить физическую активность, обеспечить себе здоровый сон достаточной продолжительности.

Доказано, что при недостатке ночного сна процессы метаболизма замедляются, что становится причиной возникновения различных заболеваний.

При наличии сопутствующих патологий (сахарный диабет, патологии печени, ожирение) обязательно следует заняться их лечением. Без этого снизить коэффициент атерогенности проблематично.

При устойчивых высоких значениях числа атерогенности оправдывает себя приём препаратов, снижающих уровень «плохих» липидов в крови, препятствующих их оседанию на стенках артерий. Современные кардиологи предпочитают лечить подобных больных статинами и фибратами. Подбор лекарственного средства, а также схемы лечения зависит от индивидуального клинического случая.

Одной из причин превышения нормального числа атерогенности у представительниц женского пола в репродуктивной фазе является приём средств контрацепции, влияющих на гормональный фон. При обнаружении высокого коэффициента следует обратиться к гинекологу-эндокринологу с целью коррекции схемы лечения или замены препарата. После наступления климакса повышение индекса вполне нормальное явление.

Низкий индекс

Низкий коэффициент атерогенности встречается не так часто, как повышенный.Таким людям не следует паниковать, ведь это говорит о том, что атеросклероз им не угрожает. Индекс атерогенности меньше нормальных значений бывает по ряду причин:

  • лечение микозов антимикотическими препаратами или передозировка гиполипидемических средств;
  • нерациональная диета с малым содержанием нутритивных компонентов;
  • профессиональные занятия спортом, когда организм испытывает колоссальную физическую активность.

Снижение коэффициента атерогенности наблюдается у представительниц слабого пола, принимающих эстрогенсодержащие препараты. При их отмене показатель возвращается к нормальным значениям.

Низкий индекс атерогенности не нуждается в коррекции. Наоборот, такое положение дел указывает на нормальную работу сосудистого русла.

Как проводится анализ

Анализ крови, который дает возможность вычислить коэффициент атерогенности, принадлежат к разряду биохимических исследований.  Перед сдачей крови не рекомендуется употреблять пищу с вечера до утра.

Чтобы избежать ложных показаний к анализу необходимо подготовиться. За сутки до процедуры не нужно есть жирное и жареное, требуется исключить активные физические нагрузки. Накануне исследования следует прекратить курить, употреблять алкоголь. Перед сдачей анализа надо хорошо выспаться, стабилизировать эмоциональный фон.

Забор крови для исследования осуществляется из вены. Перед отбором биоматериала кожа в области венепункции обрабатывается стерильной салфеткой, пропитанной дезинфицирующим веществом.

Манипуляция производится с помощью специальных вакуумных пробирок – вакутайнеров, которыми оснащены современные лаборатории.

После окончания процедуры пациенту дают стерильную салфетку, которой необходимо придавить место прокола на несколько минут, чтобы сформировался сгусток, и кровь не вытекала наружу.

Калькулятор показателя по данным липидограммы довольно точный, но конечный результат исследования может быть искажен ввиду некоторых причин:

  • сдача крови лёжа, а не сидя;
  • лечение гормонами, гиполипидемическими, антимикотическими средствами;
  • курение больше одной пачки табачных изделий за сутки;
  • несбалансированное питание или антиатерогенный рацион, чрезмерная физическая активность;
  • физиологические колебания гормонального фона у представительниц женского пола (состояние беременности, менструации, климакса).

Получение точных результатов исследования возможно после исключения всех вышеперечисленных составляющих.

Число атерогенности – важный показатель, который дает возможность составить представление о состоянии липидного метаболизма, определить наличие или отсутствие атеросклеротического повреждения сосудов.

Источник: https://holestein.ru/analizy/koefitsient-aterogennosti

Липопротеиды высокой плотности как главный антиатерогенный фактор развития атеросклероза

Антиатерогенный фактор это

Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) впервые были выделены в качестве отдельного класса при анализе плазмы с помощью метода ультрацентрифугирования, что позволило в дальнейшем определить их состав [1].

В процессе изучения функциональных особенностей ЛВП было высказано предположение, что увеличение количество ЛВП может быть ассоциировано с более медленным развитием коронарной болезни сердца [2]. Данный процесс осуществляется благодаря обратному транспорту холестерина от периферических тканей к печени, тем самым обеспечивая антиатерогенную роль ЛВП.

Данная концепция была высказана ещё в 60-х годах прошлого столетия, но до сих пор многие вопросы в механизме работы данного процесса остаются открытыми [3–5].

ЛВП плазмы крови представляют собой мелкие, плотные сферические липидно-белковые комплексы, содержащие около 50 % белков и 50 % липидов [6]. Если же говорить о биохимическом составе ЛВП, то можно выделить несколько структурных элементов.

Основное место занимают 2 апопротеина ЛВП — апоА-I, с более высокой молекулярной массой, и апоА-II. функция апоА-I состоит в том, что он выступает в роли основного структурного белка ЛВП, а также может активировать ЛХАТ.

АпоА-II же, в свою очередь, менее изучен, хотя недавние исследования на трансгенных мышах позволяют предположить, что апоА-II может ингибировать преобразование частиц ЛВП печеночной липазой.

Кроме того, ЛВП содержат небольшие количества апотротеинов группы С, Е и апоА-IV, а также следовые количества белка — переносчика фосфолипидов (БПФЛ) и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ). Эти вещества, присутствующие в очень малых количествах, играют важную роль в регуляции метаболизма ЛВП и липопротеидов.

Липопротеиды высокой плотности играют основополагающую роль в удалении из клеток холестерина. В ранних исследованиях Werb и Cohn [7] нагружали перитониальные макрофаги мышей холестерином и изучали его экскрецию. Макрофаги выделяли холестерин в течение всего времени присутствия сыворотки в культуральной среде.

Также было выяснено, что гидролиз и экскреция запасов эфиров холестерина стимулировались присутствующими в культуральной среде акцепторами холестерина.

В ходе проведения этого исследования было обнаружено, что определенные агенты особенно эффективно выполняют роль акцепторов холестерина, а именно: ЛВП, цельная сыворока, фракция d>1,21 г/мл, интактные эритроциты, казеин и тироглобулин.

Другие же агенты, такие как липопротеины низкой плотности (ЛНП), напротив, оказались в этом плане неэффективны. Данное исследование позволило предположить, что ЛВП принимают участие в прямом гидролизе эфиров холестерина, удаляя при этом неэстерифированный холестерин из клеток.

Таким образом прерывался цикл эфиров холестерина внутри макрофагов, т. е. непрерывный цикл эстерификации холестерина посредством клеточной АХАТ, за которым следует гидролиз эфиров холестерина гидролазой. Благодаря этому возможно предотвращение формирования атером в пенистых клетках, ограничивая данным образом формирование атероматозных бляшек и способствуя их регрессу.

Значительная часть информации, на основании которой описана нормальная регуляция уровня ЛВП у людей, получена в ходе исследований метаболизма [8–10]. Изменения концентрации холестерина и белков ЛВП могут ассоциироваться с изменениями синтеза или катаболизма белков ЛВП.

Менее распространенным способом регуляции являются вариации синтеза апоА-I или апоА-II.

В качестве примера можно привести пищевые рационы, богатые ненасыщенными жирными кислотами, которые вызывают уменьшение содержания холестерина ЛВП и апоА-I в результате снижения скорости транспорта апоА-I без каких-либо изменений фракционного катаболизма.

Рацион с низким содержанием жиров снижает холестерин ЛВП вследствие уменьшения скорости транспорта аполипопротеинов ЛВП [11]. Возрастание ЛВП в результате терапии эстрогенами может быть вызвано повышением синтеза апоА-I [12, 13].

Вариации в уровне холестерина ЛВП, апоА-I и апоА-II между индивидуумами лучше всего коррелируют с различиями во фракционной скорости катаболизма (ФСК) этих аполипопротеинов, а не с различиями в скорости синтеза [10,13].

Поэтому факторы, воздействующие на катаболизм апоА-I (или холестерина ЛВП), могут играть определенную роль в регуляции уровня ЛВП. Breslow провел исследования метаболизма у большого числа лиц с широким диапазоном значений холестерина ЛВП (20–120 мг/дл).

Эти исследования подтвердили четкую корреляцию между уровнем холестерина ЛВП и апоА-I и отсутствие корреляции между уровнем холестерина ЛВП и апоА-II. Была выявлена выраженная отрицательная корреляция между уровнем холестерина ЛВП и ФСК апоА-I и апоА-II (г = —0,81 и —0,76 соответственно).

В отличие от этого не было выявлено взаимосвязи между уровнем холестерина ЛВП и скоростью транспорта апоА-1 и апоА-II (г = 0,06 и —0,35 соответственно). У женщин отмечена более низкая ФСК для апоА-I, чем у мужчин.

Пациенты с гипоальфалипопротеидемией (низкий уровень холестерина ЛВП) также имели увеличенную ФСК для апоА-I и апоА-II по сравнению с лицами с нормальными значениями холестерина ЛВП. Эта закономерность отмечена у лиц с низким уровнем холестерина на фоне как нормо-, так и гипертриглицеридемии.

Таким образом, многие наблюдения свидетельствуют, что факторы, влияющие на катаболизм апоА-I и апоА-II, имеют большое значение в определении уровня холестерина ЛВП у людей.

Поскольку уровни холестерина ЛВП и апоА-I характеризуются высокозначимой корреляцией, по данным о катаболизме невозможно установить, вызваны ли изменения холестерина ЛВП изменениями катаболизма апоА-I или наоборот.

Однако некоторые соображения позволяют считать, что катаболизм апоА-I может регулироваться опосредованно, по крайней мере частично, факторами, которые влияют на обмен холестерина ЛВП.

Имеющиеся на сегодняшний день знания, касающиеся метаболической регуляции уровня холестерина ЛВП, до сих пор не дают определенной ясности и глубокого понимания факторов, регулирующих уровень триглицеридов, процесс переноса липидов, а также синтез генов апалипопротеинов. Для этого необходим молекулярный анализ транскрипционной и посттранскрипционной регуляции генов, таких как апоА-I, липопротеидлипазы, печеночной липазы, апоС-III и белка-переносчика эфиров холестерина — БПЭХ.

Механизм, посредством которого ЛВП обеспечивает защиту от атеросклероза, до сих пор неясен. Исследования на трансгенных и лишенных генов мышах помогут в его определении. Помимо стимуляции обратного транспорта холестерина и предупреждения окисленных модификаций ЛНП, в этот процесс могут быть вовлечены другие, неизвестные механизмы.

Очень нужны клинические программы вмешательств, предусматривающие изменения образа жизни у лиц с низким уровнем холестерина ЛВП или прием ими лекарственных препаратов для повышения значений холестерина. Как только появятся результаты таких вмешательств, можно будет сформулировать более рациональные терапевтические рекомендации относительно ЛВП.

Можно надеяться на создание препаратов, повышающих уровень холестерина ЛВП посредством различных механизмов.

Они могут включать агенты, увеличивающие синтез апоА-I и активность липопротеинлипазы или снижающие уровень БПЭХ в плазме.

Некоторые из них, вероятно, будут обладать антиатерогенным действием и найдут своё место в качестве недостающего звена в современной практике коронарной болезни сердца.

Литература:

1.                  Gofman JW, Lindgren F, Elliott H. et al. The role of lipids and lipoproteins in atherosclerosis. Science 1950; 111: 166–171.

2.                  Gofman JW, de Lalla O, Glazier F. Freeman NK, Lindgren FT, Nichols AV, Strisower EH, Tamplin AR. The serum lipoprotein transport system in health, metabolic disorders, atherosclerosis and coronary artery disease. Plasma 1954; 2: 413–484.

3.                  Glomset JA. The plasma lecithin: cholesterol acyltransferase reaction. J Lipid Res 1968;9: 155–167.

4.                  Агейкин А. В. Сравнительный анализ атеросклеротического поражения бедренной и плечевой артерий с помощью метода ИК-Фурье спектроскопии // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. 2014. № 9. С. 344–346.

5.                  Агейкин А. В., Пронин И. А. Диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта человека по выдыхаемому воздуху с помощью массива полупроводниковых газовых сенсоров // Молодой ученый. 2014. № 12 (71). С. 383–384.

6.                  Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism. J Lipid Res 1984; 25:1017–1058. (5)

7.                  Werb Z, Cohn ZA. Cholesterol metabolism in the macrophage.Ingestion and intracellular fate of cholesterol and cholesterol esters. J Exp Med 1972;135: 21–44.

8.                  Blum CB, Levy RI, Eisenberg S, Hall M III, Goebel RH, Berman M. High density lipoprotein metabolism in man. J Clin Invest 1977;60:795–807.(114)

9.                  Rader DJ, Castro G, Zech LA, Fruchart J-C, Brewer HB Jr. In vivo metabolism of apolipoprotein A-I on high density lipoprotein particles LpA-I and LpA-L A-II. J Lipid Res 1991; 32: 1849–1859.

10.              Brinton EA, Eisenberg S, Breslow JL. Human HDL cholesterol levels are determined by apoA-i fractional catabolic rate, which correlated inversely with estimates of HDL particle size. Arterioscler Thromb 1994; 14: 707–720.

11.              Schaefer EJ, Foster DM, Zech LA, Lindgren FT. Brewer HB Jr. Levy RI. The effects of estrogen administration on plasma lipoprotein metabolism in premenopausal females. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57:262–267.

12.              Walsh BW, Sacks FM. Estrogen treatment raises plasma HDL concentrations by increasing HDL production. Arterioscler Thromb 1991; 11:140a.

13.              Мельников В. Л., Рыбалкин С. Б., Митрофанова Н. Н., Агейкин А. В. Некоторые клинико-эпидемиологические аспекты течения атопического дерматита на территории пензенской области // Фундаментальные исследования. 2014. № 10–5. С. 936–940.

Источник: https://moluch.ru/archive/81/14789/

ТерапевтОнлайн
Добавить комментарий