Патогенез тромбофилии

Тромбофилия. Лечение генетической, наследственной, врожденной тромбофилия. Симптомы тромбофилии

Патогенез тромбофилии

Чтобы лечение тромбофилии было эффективным, врачу в первую очередь важно выяснить причины возникновения болезни и по возможности исключить из жизни пациента предрасполагающие факторы. Склонность к образованию тромбов может быть врожденной или приобретенной, в любом случае больной должен все время находиться под наблюдением флеблога и не заниматься самолечением.

Механизм развития

В основе становления патологического процесса можно найти два фактора. Как правило, они не всегда встречаются вместе. Скорее наоборот.

Но при параллельном существовании у одного и того же пациента существенно усугубляют течение патологического процесса, приближая его не к хроническому, а к острому или быстро прогрессирующему.

Если говорить подробнее:

Наследственная предрасположенность

Сказывается недостаточный синтез некоторых протеинов и так называемых факторов свертывания. Встречается такая проблема, преимущественно, у мужчин, что обусловлено особенностями генетической передачи предрасположенности или самого заболевания.

Нарушение врожденное и до некоторых пор может оставаться в латентном состоянии. Манифестация приходится на подростковые годы или же молодость, от 20 до 30 лет. Случаев позднего дебюта практически не известно.

Генетические формы тромбофилии представляют большую опасность и крайне плохо поддаются коррекции, поскольку первопричину изменить невозможно. Она будет с пациентом всегда.

Назначается постоянное лечение, на протяжении большей части жизни человек принимает препараты и наблюдается у специалистов.

Результат перенесенного в недавнем прошлом заболевания

Речь идет о таких состояниях, как васкулиты и прочие воспалительно-дегенеративные и другие расстройства системы кровообращения.

В отличие от первого механизма, этот куда лучше поддается коррекции, возможно и полное излечение при своевременном обращении к гематологу. Однако степень опасности, риски остаются на прежнем уровне. Восстановление обязательно, самостоятельно заболевание никуда не денется.

Далее процесс развивается по логике собственного патогенеза. Нарушаются свойства крови. Она становится густой, плохо проходит по сосудам.

Растет артериальное и венозное давление, образуются тромбы разных размеров и локализации. Возможно стремительное развитие некроза конечностей.

А при транспортировке сгустков также эмболия легочной артерии (ТЭЛА), прочие критические состояния. Все это дает понять, насколько опасное заболевание имеет место.

Мутация генов

На деле гены оказались не такими уж стабильными, данными раз и навсегда. Гены меняются с различной частотой (от 10-2 до 10-5 в среднем), что приводит к появлению новых признаков, кстати, не всегда полезных. Это и есть мутация, и в случае с тромбофилией она справедливо считается вредной.

К мутации генов, а, следовательно, к повышенной частоте встречаемости наследственных заболеваний могут подтолкнуть некоторые факторы, концентрация которых последнее время заметно увеличивается. Возникновению аллелей, негативно влияющих на здоровье организма, способствует деятельность самого человека:

  1. Техногенные катастрофы:
  2. Загрязнение окружающей среды (пестициды, различные виды топлива, бытовая химия);
  3. Применение лекарственных средств, пищевых добавок, генетически модифицированных продуктов питания;
  4. Радиационное излучение.

Мутагенез – случайный процесс, поскольку заранее нельзя предугадать, какой ген в неблагоприятных (или благоприятных?) условиях изменится. И в какую сторону – тоже неизвестно. Мутационный процесс происходит сам по себе, меняя наследственные свойства и, на примере тромбофилии, можно утверждать, что не всегда в лучшую сторону.

Классификация

Типизацию можно провести по группе оснований. Первый критерий — этиология. То есть его происхождение.

Соответственно выделяют:

  • Сосудистую форму. Развивается в результате течения системных васкулитов, воспалительных процессов, флебитов инфекционного и аутоиммунного (куда чаще) происхождения. Сюда же относят и атеросклероз независимо от его этиологии. Встречается данный тип довольно часто. Примерно в 20% случаев.
  • Гематогенная тромбофилия. Наиболее распространенная: обнаруживается в 60% клинических ситуаций. Вместе с тем несет наибольшую опасность для пациента. Развивается в результате генетического нарушения, наследственной предрасположенности.

Сопровождается стремительным формированием тромбов в разных областях организма. Состояние чревато инфарктами, инсультами и прочими расстройствами и критическими изменениями.

  • Гиподинамическая форма. Также имеет наследственное происхождение в большей части случаев. Хотя и не всегда. Здесь задействован другой механизм.

В основе патогенеза лежит нарушение нормальной сократимости стенок артерий и вен, застой крови и, как результат, формирование сгустков. При присоединении нарушение реологических свойств жидкой ткани рисков становится больше, заболевание прогрессирует много быстрее.

Если говорить подробнее о нарушении качеств крови, можно привести подробную классификацию по этиологии процесса.

  • Изменение, связанное с избытком форменных клеток. Тромбоцитов в первую очередь, но возможны варианты.
  • Отклонение со стороны нормальной формы эритроцитов. Классическим случаем считается серповидно-клеточная анемия. Встречается сравнительно редко.
  • Изменение текучести плазмы. Жидкая фракция становится гуще. Обуславливается группой заболеваний. Есть несколько синдромов, которые выступают следствием такого состояния.

Также можно подразделить тромбофилию на первичную, обусловленную генетическим фактором и вторичную, которая развивается как итог прочих заболеваний.

Все классификации используются врачами для точного описания состояния, оценки перспектив лечения и проработки тактики терапии.

Какие существуют виды?

Причиной образования больших кровяных сгустков может являться вязкая плазма.

С учетом природы возникновения болезни, есть такая классификация:

  • Гематогенная тромбофилия. Прогрессирует на фоне патологий, связанных с нарушением свертываемости крови. Такое заболевание опасно, и если своевременно не лечиться, плазма становится вязкой, что становится причиной образование сгустков больших размеров.
  • Сосудистая. Прогрессирует как сопутствующее осложнение при заболеваниях, поражающих вены и капилляры.
  • Гиподинамическая. Возникает на фоне нарушения сократительной способности крупных и мелких сосудов.

Симптомы

Клиническая картина неоднородна. Причина тому — возможность различной локализации тромбов.

Особенно часто сгустки располагаются в нижних конечностей (глубокие вены), легочной артерии, сосудах сердца, головного мозга. Чуть реже в руках и сетчатке глаза.

Поражение ног

Сопровождается группой неспецифичных проявлений:

  • Болевые ощущения. Как правило, с одной стороны. Симметричное вовлечение в патологический процесс практически исключено. Дискомфорт усиливается при ходьбе, становится невыносимым при крупных размерах тромба.
  • Хромота. Из-за сильных болей.
  • Невозможность нормально передвигаться. Собственно нарушение основной функции.
  • Онемение. Нижняя конечность в буквальном смысле «отнимается». Как после длительного сидения в одной позе. Причина этому состоянию — нарушение трофики на местном уровне, недостаточное поступление полезных веществ и кислорода к нервным тканям. Симптом показателен.
  • Покраснение, а затем изменение оттенка кожи на фиолетовый, темный. Типичное проявление тромбоза нижних конечностей. Без медицинской помощи начинается некроз (гангрена).
  • Ощущение бегания мурашек. Зуд.

Источник: https://gp195.ru/bolezni/trombofiliya-chto-eto-takoe.html

Тромбофилия: этиология и патогенез

Патогенез тромбофилии

Артериальные и внутрисердечные тромбы состоят преимущественно из тромбоцитов, соединенных фибриновымимостиками, – белые тромбы. Артериальные тромбы преимущественнопристеночные.

Важнейшие факторы формирования артериального тромба -врожденная или приобретенная аномалия сосудистой стенки и патологическаяактивация тромбоцитов. Наиболее частая аномалия – атеросклероз .

Кроме него возможны врожденные нарушения развития сосудов , ангиоматозные образования , инфекционное поражение эндотелия , ятрогенные нарушения .

Венозные тромбы включают значительное количество эритроцитов и фибрина;они часто полностью обтурируют просвет сосуда. Основной механизмобразования венозного тромба связан с повышением свертываемости крови и стазом .

В детском возрасте ведущее значение приобретает катетеризация вен дляпроведения вливаний.

Тромбозы у детей встречают гораздо реже, чем у взрослых. В первомполугодии жизни частота тромботических эпизодов составляет 5,1 на 100000детей в год, а после 6 мес колеблется от 0,7 до 1,9 на 100000 детей в год.Венозные тромбозы у детей встречают примерно в 2 раза чаще артериальных.

Факторы патогенеза патологического тромбообразования бывают врожденные иприобретенные.

Среди врожденных факторов выделяют наследственные, какправило, связанные с генетически обусловленным изменением активностиразличных белков гемостаза или повышением в крови концентрации веществ,обладающих протромботической активностью. Факторы тромбофилии, связанные с изменением активности белковгемостаза , в свою очередь, тоже можно подразделить на несколько групп:

– патологическое снижение активности антикоагулянтов;

– патологическое повышение активности прокоагулянтов;

– полиморфизм прокоагулянтов, защищающий их от воздействия ингибиторов.

Значение каждой группы факторов неодинаково: если роль факторов первой ивторой категорий доказана, то факторы третьей категории, очевидно, менеезначимы.

В третью группу факторов входят различные аномалии развития сосудов,существенно повышающие риск патологического тромбообразования, которыенельзя отнести к наследственным.

Приобретенные факторы разнообразны. У детей они редко становятсяединственной причиной патологического тромбообразования, но часто служат”последней каплей”, ведущей к тромбозу или эмболии . Среди приобретенных факторов у детей ведущее место занимают внутривенныекатетеры.

Наследственные факторы риска тромбообразования у детей:

– дефицит антитромбина (АТ III) ;

– дефицит протеина С ;

– дефицит протеина S ;

– полиморфизм гена фактора V (фактор V Лейдена) ;

– полиморфизм гена протромбина ( однонуклеотидная замена G20210A );

– полиморфизм тромбоцитарного рецептора гликопротеина IIIa ;

– дисфибриногенемия ;

– гиперлипопротеинемия ;

– гипергомоцистеинемия (у детей, как правило, носит наследственный характер);

– талассемия (постспленэктомический тромбоз печеночных вен);

– серповидно-клеточная анемия .

Приобретенные факторы риска тромбообразования у детей:

– катетеризация вен, особенно длительное нахождение катетера в вене;

– повышение вязкости крови (полицитемия, потеря жидкости с уменьшениемОЦК);

– операция или травма;

– инфекция ( ВИЧ , ветряная оспа , гнойный тромбофлебит );

– аутоиммунные заболевания ( волчаночный антикоагулянт , антифосфолипидный синдром , сахарный диабет , болезнь Бехчета и др.);

– нефротический синдром (НС) ;

– врожденные пороки развития сердца и сосудов ;

– онкологические заболевания ;

– химиотерапия – аспарагиназа ( L-аспарагиназа ), преднизолон ;

– заболевания печени ;

– назначение концентратов протеина С .

Факторы, роль которых в развитии тромбозов неясна:

– высокий уровень активности фактора свертывания крови VIII , фактора свертывания крови XI , фактора свертывания крови XII , фактор Виллебранда (ФВ) , ингибитора активатора плазминогена ;

– дефицит фактора XII , дефицит кофактора гепарина II , дефицит плазминогена , дефицит активаторов плазминогена , дефицит тромбомодулина .

Важный фактор, учитываемый при риске патологического тромбообразования, -возраст пациента. У детей риск тромбообразования наиболее велик внеонатальном периоде.

Считают, что у новорожденных повышен рисктромбообразования вследствие низкой фибринолитической активностиестественных антикоагулянтов ( АТ III , протеин S и протеин С ) и относительно высокой активности факторов VIII и ФВ .

Возможно, правильнее говорить о меньшей устойчивости гемостатического баланса , что связано с относительно низкой концентрацией многих белков гемостаза,ведущей к облегчению возникновения тромботических или геморрагическихнарушений.

Возрастает риск развития тромботических осложнений у детей недоношенныхили с задержкой внутриутробного развития.

Для возникновения тромбоза в детском возрасте необходимо взаимодействиецелого ряда факторов. При изолированном факторе риска, как правило,тромбозы манифестируют во взрослом возрасте. Однако у пациентов с тяжелымдефицитом АТ III , протеина S(ПS) и протеина С (ПС) развитие тромбозов, спонтанных или спровоцированных минимальнымивоздействиями, возможно уже в раннем возрасте.

Среди приобретенных факторов риска тромбоза на первом месте у детей всехвозрастов стоит катетеризация центральных вен . Этот фактор присутствует у 90% детей с тромбозами в возрасте до года и у66% детей с тромбозами – старше года.

Более того, дети с обширнымитромбозами вследствие катетеризации центральных вен имеют серьезный рискдлительно сохраняемых осложнений, включая посттромботический синдром . В большинстве случаев тромбозы, связанные с установкой катетеров,возникают в сердце и системе верхней полой вены.

Система нижней полой веныможет страдать при установке катетера в пупочную вену.

  • ТРОМБОФИЛИЯ (ДЕТИ)
  • Источник: http://humbio.ru/humbio/ped/001e7d39.htm

    Патогенез тромбофилии

    Патогенез тромбофилии
    1. Высокий уровень тромбопластиноактивных веществ в плазме крови.Источником тромбонластшюактивных веществ в плазме крови при тромбофилиях являются разрушающиеся клетки тканей и органов. Это могут быть как нормальные, так и опухолевые клетки, а также клетки в зонах ишемии и некроза.

    Клетки соединительной ткани, крови, костного мозга, кожи и других тканей непрерывно обновляются. Завершившие свой суицидальный цикл клеточные образования подвергают себя деструкции, при этом в межклеточную жидкость и плазму крови поступают различные активаторы свертывания крови из состава мембран и внутриклеточных органелл.

    При ишемической болезни сердца высокий уровень тромбопластиноактивных соединений в плазме крови больного формируется при непосредственном участии факторов внешнего и внутреннего путей свертывания крови. При этом факторы внутреннего пути (VIII, IX, XI, XII) образуют гематогенный (тромбоцитарный) тромбопластин, а факторы внешнего пути (II, V, VII, X) — тканевый.

    У больных нестабильной стенокардией факторы внутреннего пути свертывания крови более активны, чем внешнего. Наоборот, у больных с острым инфарктом миокарда отмечается большая степень активности факторов внешнего пути.

    На поверхности мембран разрушенных клеток адсорбируются и концентрируются проферменты (факторы свертывания), взаимодействие между ними при этом ускоряется в результате серии поверхностно катализируемых реакций. Большую часть поверхности формируют тромбоциты.

    2. Высокая активность тромбоцитов и эритроцитов.

    Тромбоциты немедленно реагируют на тромбогенные импульсы, выделяя в плазму в-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4 и тромбооксан B2. В плазме появляется тромбин в высоких концентрациях. Резко возрастает агрегационная способность эритроцитов. Электрофоретическая подвижность эритроцитов снижается.

    3. Низкая антитромбогенная активность эндотелия сосудов и факторов фибринолиза.

    Защитная реакция на микроновреждение сосудистой стенки у здоровых людей включает адгезию тромбоцитов у места повреждения и локальное образование фибрина. Массивного тромбообразования не происходит. Этому мешает высокая антитромботическая активность стенки сосуда.

    Однако в условиях патологии такая активность резко снижается, что характерно для лиц старших возрастов, а также больных атеросклерозом периферических сосудов, кардиосклерозом, сахарным диабетом, ИБС, онкологическими и другими заболеваниями.

    Повреждение стенки сосудов вызывают адреналин, норадреналин, кортизол (при стрессах), продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ), гормональные контрацептивы и экстремальные факторы (лучевые поражения, термическая и механическая травмы).

    Антикоагулянтная активность эндотелия стенки сосуда обусловлена рядом факторов: отрицательным зарядом люминальной поверхности эндотелия, способностью синтезировать мощный дезагрегант кровяных пластинок — простациклин, способностью связывать на своей поверхности гепарин, тромбин, а2-макроглобулин, синтезировать активатор плазминогена, урокиназу.

    Таким образом, сосудистый эндотелий с момента его появления в клеточных ассоциациях плода и до глубокой старости организма продуцирует вещества, посредством которых регулируется агрегатное состояние тонкого пристеночного слоя плазмы, омывающего эндотелиальную выстилку стенки сосуда.

    https://www.youtube.com/watch?v=nv8d8s9RTxU

    Функция сохранения жидкого состояния крови и лимфы является важнейшей для эндотелиальных клеток, так как сосудистый эндотелий осуществляет обмен жидкости между плазмой крови и тканями. В процессе этого обмена переносятся растворенные в жидкости кислород, белки, липиды, углеводы, минеральные вещества.

    Трансэндотелиальный перенос жидкости, растворенных веществ и газов крови возможен только при условии жидкого агрегатного состояния крови, лимфы и межклеточной жидкости. Эндотелий находится между кровью и тканевой жидкостью, между лимфой и тканевой жидкостью.

    На этом пограничном рубеже осуществляется важнейший процесс жизнеобеспечения всех клеток, тканей и органов человеческого организма.Эндотелий принимает непосредственное участие в регуляции агрегатного состояния и реологических свойств крови. Цитоплазматические выросты, обращенные в просвет сосуда, влияют на движение крови в капиллярах.

    Толщина гликокаликса (параплазмалеммального слоя) и его химический состав меняют адгезионные свойства эндотелия. В мелких сосудах это может быть причиной тромбообразования.

    При высокой проницаемости эндотелия скорость кровотока в капиллярах значительно снижается, ускоряется трансэндотелиальный перенос плазменных альбуминов в ткани, возрастает агрегация клеток крови. Способность эндотелия изменять размеры массопереноса не безгранична.

    Она может быть блокирована при повышении гемостатических потенциалов крови, ухудшении ее реологических свойств и изменении вязкости интерстициальной жидкости.

    Геронтологические изменения эндотелия сосудов. Геронтологические изменения эндотелиальных клеток кровеносных сосудов и капилляров предшествуют атеросклерозу и тромбофилиям. Старение эндотелия сосудов ведет к появлению в кровотоке клеточных агрегатов, адгезии клеток к стенкам сосудов, микротромбозам и формированию тромбов в артериях и венах. Следует помнить афоризм Клода Бернара: «Возраст человека — это возраст его сосудов».

    Старение эндотелиальных клеток лимфатических сосудов и капилляров является причиной задержки обратного массопереноса из тканей в лимфатическую систему.

    В результате нарушается метаболизм клеток, органов и тканей, изменяется агрегатное состояние межклеточной жидкости, ее вязкости, концентрация водородных ионов, свободных радикалов, растет концентрация конечных продуктов обмена, накапливается отечная жидкость и формируется лимфостаз.

    Старение эндотелия сосудов создает условия для развития многих связанных с возрастом патологических процессов. Изменения эндотелия влияют на характер течения этих процессов, нередко обостряют и осложняют заболевания, свойственные старческим возрастным группам, и порой бывают непосредственной причиной смерти.

    Возрастные изменения эндотелия расцениваются как конечный этап его дифференцировки, завершение дифференцировочного гистологического цикла (терминальная дифференцировка по С. И. Щелкунову).В результате терминальной дифференцировки эндотелий капилляров претерпевает следующие изменения:1.

    Теряет свои защитные свойства и легко повреждается различными факторами внутренней и внешней среды.2. Электростатический отрицательный заряд мембран эндотелиоцитов снижается за счет уменьшения плотности сиаловых кислот на клеточной поверхности.3. Истощается гликокаликс.4. Цитоскелет эндотелиоцитов становится грубым, и в цитоплазме появляются микрофибриллы.5.

    Клеточные органеллы эндотелия деградируют.6. Увеличивается проницаемость эндотелия в направлении из крови в ткань.7. Увеличивается повреждающее действие лизосомальных ферментов эндотелия внутри и за пределами клетки.8. Снижается уровень пролиферативной активности эндотелия. Удлиняется время его регенерации.9.

    Уменьшаются общее число эндотелиоцитов и способность замещать слущившиеся эндотелиальные клетки стенки сосуда.10. Появляются многоядерные эндотелиальные клетки, количество их резко возрастает. Эндотелиоциты достигают гигантских размеров.11. В эндотелиоцитах накапливаются холестерин, свободные радикалы, снижается активность антиоксидантной системы.

    12. Базальная мембрана сосудистого эндотелия утолщается, изменяются ее физико-химические свойства, в результате этого стенка кровеносных капилляров становится хрупкой.

    Источник: http://sunmuseum.ru/gerontologiya-i-geriatriya/3487-patogenez-trombofilii.html

    Тромбофилия: классификация, причины, маркеры и симптомы заболевания

    Патогенез тромбофилии

    Среди всех заболеваний крови тромбофилия занимает особое место. Эта патология приводит к многочисленным нарушениям в работе кровеносной системы из-за повышенного тромбообразования.

    Наиболее распространенной и сложной в лечении формой считается генетическая тромбофилия.

    Основной причиной болезни становится дефект генов, отвечающих за свертываемость крови (это может быть мутация Лейдена, дисфибриногенемия и другие).

    Врачи отмечают, что тромбофилия — это такое заболевание, которое диагностируется только после появления осложнений. Это может быть как хронический тромбоз вен, так и инфаркты различных органов.

    У женщин генетическая тромбофилия приводит к вторичному бесплодию, а у мужчин является распространенной причиной инсульта.

    Более 20% пациентов с такой патологией не получают эффективного лечения, так как истинная причина образования тромбов остается невыясненной.

    По статистике генетическая тромбофилия проявляется у 40% взрослого населения, и лишь в 3% случаев она выявляется у детей.

    Особенности заболевания

    Основная черта, которая отличает тромбофилию от других заболеваний кровеносной и кроветворной системы, состоит в том, что эта патология относится к понятию «состояние», а не «болезнь».

    По своей сути под термином понимают предрасположенность к образованию тромбов, которые обусловлены генетическими полиморфизмами, ассоциированными с риском развития тромбофилии.

    У пациента с таким отклонением наблюдается дисбаланс свертывающих и противосвертывающих факторов крови, при котором образование сгустков в сосудах происходит самопроизвольно без веских причин, а организм не может самостоятельно растворить их.

    Большая часть случаев такого отклонения имеет генетическую природу, то есть является врожденной. Однако выявляется тромбофилия у детей крайне редко, так как до определенного возраста на организм не действуют факторы, подстегивающие свертывающие факторы крови работать слишком активно. Для таких пациентов характерен расширенный генетический риск тромбофилии.

    Часть пациентов, столкнувшихся с чрезмерной «густотой» крови, генетически здоровы. У них состояние обусловлено вторичными факторами: хроническими заболеваниями, приемом лекарств, гормональными изменениями, беременностью.

    Так как на свертываемость крови в большей степени влияет гормональный фон и его изменения, признаки вторичной тромбофилия чаще обнаруживается у женщин.

    Несмотря на то, что патология приводит к значительным изменениям в работе органов и может стать причиной утраты пациентом трудоспособности, случаи инвалидности по тромбофилии в медицинской практике практически не встречаются. Получить особый статус по состоянию здоровья и, соответственно, специализированную помощь пациент может только после наступления осложнений — тромбоза с ишемией или некрозом органов, инфаркта или инсульта.

    Причины возникновения

    Наиболее распространенной в клинической практике считается наследственная тромбофилия. В ее возникновении играют роль гены, отвечающие за процесс свертывания крови и своевременного растворения тромбов. Причины, из-за которых возникает мутация генов, до конца не выяснена. По предположениям специалистов ими могут быть:

    • неблагоприятная глобальная экология;
    • изменение питания в поколениях людей;
    • повышение объема волнового воздействия на организм родителей и развивающегося плода.

    Вторичными причинами, при которых возникает предрасположенность у человека к тромбофилии, могут стать хронические заболевания:

    • тромбоцитоз;
    • этитремия;
    • атеросклероз;
    • мерцательная аритмия;
    • артериальная гипертония;
    • аутоиммунные заболевания, такие как красная системная волчанка;
    • варикоз;
    • злокачественные опухоли.

    Стимулировать развитие патологии могут перенесенные хирургические вмешательства, ожирение, беременность или прием гормональных препаратов (преимущественно контрацептивных).

    Специалисты утверждают, что вторичная, не обусловленная генетикой тромбофилия нередко возникает у возрастных пациентов, долгое время злоупотребляющих курением.

    Формы и группы тромбофилий

    Все разнообразие тромбофилий можно условно разделить на 4 группы по источнику нарушений гемостаза:

    1. Сосудистая. Основным источником проблем со свертываемостью крови становится несостоятельность сосудов, чаще всего вен и капилляров. К ним относятся банальные травмы, провоцирующие локальную гиперкоагуляцию, и системные заболевания — атеросклероз, сахарный диабет, эндартериит, васкулит и другие. Это не генетическая тромбофилия, которая, тем не менее, имеет отношение к наследственности, ведь предрасположенность к сосудистым заболеваниям нередко заложена в генотипе.
    2. Гематогенная тромбофилия. Представляет собой генетически обусловленное нарушение системы свертываемости крови. Это самая обширная группа заболеваний, обусловленная полиморфизмом генов тромбофилии и единичными генетическими мутациями. Эта типично генетическая тромбофилия может иметь множество вариаций: от мутации генов, отвечающих за состав крови и геометрический формы ее компонентов до нарушения регуляции вязкости плазмы и недостаточным синтезом органических антикоагулянтов.
    3. Гиподинамическая или кардиогенетическая тромбофилия. Состояние возникает на фоне расстройств сократительных функций сосудов, провоцирующих застойные явления и образование тромбов. Эту разновидность врачи относят к генетически детерминированным тромбофилиям, то есть с приоритетным наследованием.
    4. Ятрогенная. Абсолютно не генетическая тромбофилия, появление которой обусловлено приемом некоторых лекарств, чаще всего оральных контрацептивов.

    В свою очередь врожденная тромбофилия, возникшая из-за генетических мутаций, имеет несколько форм в зависимости от того, какие процессы в организме изменяются:

    • реологических свойств крови — серповидноклеточная анемия, тромбоцитемия, миеломная болезнь, патологии эндотелия;
    • процесса гемостаза — дестабилизация плазменных ингибиторов агрегации и стимуляции тромбоцитов, гиперсинтез фактора Виллебранда, дефицит белков C, S и антитромбина III;
    • иммуногуморальные — повышенный синтез антител к антикардиолипину и волчаночному антикоагулянту.

    Для каждой формы специалисты выделяют дополнительные подвиды заболевания, которые отличаются в зависимости от того, какие гены подверглись мутациям.

    В некоторых случаях у пациентов наблюдаются сочетанные генетические аномалии, что увеличивает риск опасных для жизни последствий.

    Маркеры

    Единственный способ достоверно установить, что у пациента присутствуют тромбофилический статус — определение специфических генетических маркеров. Для этого проводят генетический анализ: ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов), ПЦР (полимеразная цепная реакция) или комплексный генетический анализ.

    В ходе сложного лабораторного исследования специалисты стремятся установить присутствие следующих генетических маркеров тромбофилии:

    • мутации белков C и S, отвечающих за антикоагуляцию;
    • дефекты генов, отвечающих за синтезирование протромбинов II и антитромбинов III;
    • дефект генов, отвечающих за синтез МТГФ-редуктазы;
    • мутация генов, отвечающих за синтез V фактора свертываемости крови (мутация Лейдена);
    • аномалия фибриногена;
    • аномальный ген тромбоцитарных рецепторов гликопротеина IIIa.

    Обнаружение специфических генетических маркеров, указывающих на врожденную склонность к тромбообразованию, помогает врачам подобрать персонализированные схемы терапии. До того, как будут выявлены маркеры тромбофилии, специалистам приходится устранять последствия патологического состояния.

    Симптомы патологии

    По клиническим проявлениям генетическая тромбофилия крайне неспецифична, так как проявляется разноплановой симптоматикой в зависимости от локализации тромбов. При ориентации исключительно на них врачам не удается однозначно определить патологический статус пациента.

    Первые клинические проявления тромбофилии даже при генетической предрасположенности у 50-70% больных появляются в молодом или зрелом возрасте. Заподозрить заболевание можно при наступлении тромбоза, ишемии мягких тканей и внутренних органов, тромбоэмболии легочной артерии. Такие признаки тромбофилии появляются в молодом возрасте, что указывает на генетическую природу проблемы.

    В целом симптомы тромбофилии очень разнообразны, и зависят от локализации сгустков, образованных в кровеносном русле:

    • при поражении легочных сосудов пациенты жалуются на затрудненное и болезненное дыхание, одышку при нагрузках, распирание в груди;
    • при артериальном тромбозе генетическая тромбофилия проявляется в виде инсультов, инфарктов, сердечная недостаточность в молодом возрасте;
    • при венозном тромбозе наблюдается ишемия, некроз мягких тканей, наблюдаются признаки и симптомы геморрагической пурпуры;
    • при тромбозе брюшных вен пациента беспокоят острые боли в животе, появляются признаки ишемии и некроза кишечника, может развиться перитонит;
    • при поражении печеночных сосудов появляются симптомы, схожие с циррозом органа, пациенты страдают от неукротимой рвоты и отеков.

    Наиболее неспецифично проявляется генетическая тромбофилия у женщин во время беременности.

    У пациенток наблюдается задержка развития плода или его замирание, гибель в 3 триместре или преждевременное мертворождение, состояние преэклампсии.

    В некоторых случаях последствия патологического состояния манифестируют в процессе родов или в течение суток после них. В этом случае наступает тромбоэмболия легочной артерии, которая в трети случаев приводит к летальному исходу.

    Методы диагностики

    Комплексная диагностика тромбофилии включает ряд лабораторных исследований:

    • биохимический и общий анализ крови;
    • генетические анализы (ПЦР и комплексный генетический анализ);
    • радиоизотопное обследование.

    При обострении заболевания используют комплексные инструментальные методы обследования на тромбофилию, направленные на выявление тромбов в сосудистом русле:

    • УЗИ сосудов;
    • допплерографию;
    • артериографию с контрастным раствором;
    • рентгенографические исследования.

    На основании полученного массива данных врачи подбирают схему лечения.

    Лечение

    Схема лечения тромбофилии всецело зависит от причин заболевания и того, какие повреждения в организме оно вызвало. От этих же факторов будет зависеть, какой врач будет лечить пациента.

    Например, при поражении вен нижних конечностей составлять схему терапии будет флеболог и хирург, проблемы с вынашиванием ребенка будет решать гинеколог в команде с флебологом и хирургом, а при вовлечении в патологический процесс печени и кишечника пациентом будут заниматься гастроэнтерологи, проктологи и хирурги.

    При любом происхождении болезни врачи делают упор на профилактику тромбообразования, устранение уже имеющихся тромбов и ликвидацию последствий тромбоза. В большинстве случаев удается стабилизировать состояние с помощью медикаментов:

    • для профилактики тромбоза назначают антикоагулянты и дезагреганты — аспирин, дипирамидол и их аналоги;
    • при образовании тромбов на фоне инсульта, инфаркта и тромбоза легочной артерии применяют тромболитики — Тенеклеплаза, Ретаплаза и их аналоги;
    • при осложненном тромбозе используют фибринолитики — Тромбофлюкс, Актилазе, Тромбовазим.

    Лечение последствий тромбофилии будет полноценным только при устранении основных заболеваний, спровоцировавших формирование сгустков крови в сосудистом русле.

    Профилактика

    Даже при наличии генетической предрасположенности к образованию тромбов можно уменьшить риск негативных последствий заболевания. Для этого достаточно убрать из жизни провоцирующие факторы:

    • вредные привычки — курение и употребление алкоголя;
    • фастфуд, богатый жирами, солью и легкими углеводами;
    • сидячий образ жизни.

    Для стабилизации состава крови и уменьшения ее вязкости пациентам рекомендована диета при тромбофилии. Очень полезно включить в ежедневное меню натуральный сок клюквы или винограда — в них содержатся вещества, препятствующие тромбообразованию.

    Основу рациона должны составлять овощи и фрукты, диетические виды мяса и морепродукты. Благодаря сбалансированному питанию при тромбофилии пациент сможет удерживать нормальные показатели веса, снизит нагрузку на венозную систему и избежит ожирения — распространенного провокатора тромбообразования.

    Также профилактика тромбофилии должна включать умеренные и регулярные физические нагрузки:

    • длительные прогулки на свежем воздухе;
    • легкие пробежки;
    • езда на велосипеде;
    • плавание;
    • скандинавская ходьба и т. д.

    Для своевременного выявления риска тромбообразования необходимо ежегодно проходить комплексное обследование. Женщинам, планирующим беременность, необходимо не позже первого триместра сдать анализы на факторы свертываемости крови, а при возможности пройти генетические тесты на маркеры тромбофилии еще до зачатия.

    Источник: https://bloodvessel.ru/prochee/trombofiliya

    Тромбофилия (венозный тромбоз): причины, диагностика, лечение

    Патогенез тромбофилии

    Этиология и встречаемость тромбофилии. Венозный тромбоз (MIM № 188050) — панэтническое многофакторное заболевание; встречаемость увеличивается с возрастом и различается в разных расах. Заболевание редкое среди азиатов и африканцев и более частое среди европеоидов.

    Конкретные факторы предрасположенности — стаз, повреждения эндотелия и повышенная свертываемость крови.

    Выявлены генетические факторы, присутствующие у 25% всех пациентов, включая дефекты ингибиции факторов свертывания и нарушения лизиса сгустка.

    Фактор V Лейдена бывает у 12-14%, мутации в гене протромбина — у 6-18% и недостаточность антитромбина III или белка С или S — у 5-15% пациентов с венозными тромбозами.

    Мутация Arg506Gln в гене FV, фактора V Лейдена, встречается у 2-15% здоровых в европейских популяциях; чаще всего у шведов и греков, реже у азиатов и африканцев.

    Фактор V Лейдена, очевидно, возник вследствие мутации у родоначальника после отхождения европеодидов от негроидов и монголоидов.
    Недостаточность белка С — панэтническое заболевание с частотой 0,2-0,4%.

    Мутации в гене PROC обычно понижают активность белка ниже 55% нормы.

    Патогенез тромбофилии

    Система свертывания поддерживает точный баланс образования и ингибиции сгустка; тем не менее, если свертывание преобладает над системой ингибиции свертывания и фибринолиза, возникают венозные тромбы.

    Протеазы и белковые кофакторы каскада свертывания активизируются в месте повреждения, формируя сгусток фибрина, а затем должны инактивироваться, чтобы предотвратить распространение свертывания.

    Активированный фактор V, кофактор фактора X, ускоряет преобразование протромбина в тромбин.

    Фактор V инактивируется активированным белком С, расщепляющим активный фактор V в трех местах (Arg306, Arg506 и Arg679).

    Первым происходит расщепление в положении Arg506, что ускоряет расщепление в двух других точках; расщепление в точке Arg506 снижает активирующую функцию фактора V, тогда как расщепление в позиции Arg306 прекращает его функцию.

    Белок S, кофактор белка С, ускоряет инактивацию активного фактора V белком С и усиливает расщепление в положении Arg306.

    Мутация фактора V Лейдена приводит к утрате точки узнавания белком С в активном факторе V, снижая его расщепление и инактивацию и предрасполагая пациента к тромбофилии. Риск тромбофилии более высок у пациентов, гомозиготных по фактору V Лейдена; риск венозного тромбоза в течение жизни для гетерозигот и гомозигот по фактору V Лейдена составляет приблизительно 10 и 80%, соответственно.

    https://www.youtube.com/watch?v=9L2fgTdUUSg

    Унаследованная недостаточность белка С возникает вследствие мутаций в кодирующей последовательности и управляющих элементах гена PROC.

    Большинство мутаций спорадические, хотя некоторые, например, франко-канадская мутация 3363insC, появилась в этой популяции благодаря родоначальнику.

    В отличие от мутации показателя V Лейдена, приводящей к усилению функции, мутации в гене PROC нарушают функцию белка С, снижая инактивацию активных факторов свертывания V и VIII и предрасполагая к образованию тромбов.

    Наличие двух мутантных аллелей в гене PROC обычно приводит к молниеносной пурпуре, форме распространенного внутрисосудистого свертывания, часто фатальной, если она быстро не распознана и не предпринято лечение. Гетерозиготные мутации белка С предрасполагают к тромбофилии, увеличивая риск венозного тромбоза в течение жизни до 20-75%.

    В общих чертах, для пациентов, гетерозиготных по полиморфизмам фактора V Лейдена или мутациям гена PROC, переход из состояния повышенного светрывания в венозный тромбоз требует сосуществования генетических и средовых факторов.

    Негенетические факторы — беременность, использование пероральных противозачаточных средств, операции, пожилой возраст, новообразования, обездвиживание и патология сердца.

    Генетические аномалии — различные нарушения ингибиции факторов свертывания и нарушения лизиса сгустка.

    Фенотип и развитие тромбофилии

    Хотя тромбы могут образоваться в любой вене, чаще они возникают в местах повреждений, в больших венозных пазухах или точках пересечения карманов клапанов в венах ног. Тромбы нижних конечностей обычно ограничены венами задней части голени, но приблизительно в 20% случаев распространяются на более проксимальные сосуды.

    Перекрытие глубоких вен ноги может вызывать припухание, чувство жара, покраснение, болезненность, вздутие поверхностных вен и расширение венозных колллатералей, хотя многие пациенты не имеют симптомов.

    После формирования тромб может распространяться вдоль вены и, в конечном счете, перекрывать другие вены, вызывать эмболии, удаляться за счет фибринолиза или организовываться и, возможно, реканализироваться.

    Эмболия — серьезное осложнение и может быть фатальной, если перекрывает артериальную систему легких; эмболия легких происходит у 5-20% пациентов, первоначально имеющих глубокий венозный тромбоз (ГВТ) (икроножных вен).

    В отличие от этого, формирование тромбов проксимальных вен длительно препятствует венозному возврату и вызывает посттромботический синдром, характеризующийся болями в ногах, отеками и частым образованием кожных язв.

    За исключением возможного повышения риска повторения, симптоматика, течение и исходы у пациентов с мутациями в генах PROC и фактора V Лейдена подобны другим пациентам с тромбофилией. В целом, нелеченые пациенты с тромбозом проксимальных вен имеют 40% риск повторного венозного тромбоза.

    Особенности фенотипических проявлений тромбофилии: • Возраст начала: зрелость

    • Глубокий венозный тромбоз

    Лечение тромбофилии

    Диагноз глубокого венозного тромбоза (ГВТ) голеней труден, поскольку пациенты часто не имеют симптомов, а большинство тестов сравнительно нечувствительны, пока тромб не распространится проксимальнее в глубокие вены икр.

    Чаще всего для диагностики глубокого венозного тромбоза (ГВТ) используют дуплексную ультрасоногра-фию вен; тромб обнаруживают или прямым визуальным наблюдением, или логически, если вена не сужается при сжатии.

    Допплеровское УЗИ позволяет обнаружить аномальный кровоток в венах.

    Фактор V Лейдена может быть диагностирован непосредственно анализом ДНК или может быть заподозрен на основе определения активного белка С. Недостаточность белка С диагностируют измерением его активности; мутации в гене PROC определяют прямым анализом гена.

    Лечение в остром периоде нацелено на снижение распространения тромба и сопутствующих осложнений, особенно эмболии легких; обычно оно включает антикоагулянты и возвышенное положение пораженной конечности.

    Последующая терапия сфокусирована на предотвращении повторного венозного тромбоза путем выявления и улучшения предрасположенности и профилактики свертывания крови.

    Рекомендации по лечению больных с недостаточность белка С и фактора V Лейдена продолжают разрабатывать.

    Все они должны получать стандартную стартовую терапию противосвертывающими препаратами, по крайней мере, в течение 3 мес. Остается неясным, насколько долго должны получать лечение антикоагулянтами пациенты с единственным мутантным аллелем, но больным с повторным случаем венозного тромбоза обычно показан продолжительный, возможно пожизненный, прием антикоагулянтов.

    В отличие от этого, гомозиготные пациенты по фактору V Лейдена, а также гомозиготы по другим мутациям или сложные гетерозиготы (как приведенный в примере пациент) нуждаются в продолжительном приеме антикоагулянтов уже после первого эпизода.

    Риски наследования тромбофилии

    Каждый ребенок у семейной пары, если один из родителей гетерозиготен по фактору V Лейдена, имеет 50% риск унаследовать мутантный аллель. При 10% пенетрантности каждый ребенок имеет 5% риска развития венозного тромбоза в течение всей жизни.

    Каждый ребенок у семейной пары, если один из родителей гетерозиготен по мутации PROC, также имеет 50% риск унаследовать мутантный аллель. Оценка пенетрант-ности недостаточности белка С колеблется от 20 до 75%; следовательно, каждый ребенок имеет 10-38% риска развития венозного тромбоза в течение жизни.

    Из-за неполной пенетрантности и доступности эффективной терапии для гетерозиготных носителей фактора V Лейдена и мутаций PROC, пренатальную диагностику проводят редко, за исключением необходимости обнаружения гомозиготных или компаундных гетерозиготных мутаций в гене PROC. Пренатальное обнаружение гомозигот или компаундных гетерозигот по мутациям PROC полезно вследствие тяжести болезни и быстрой потребности в лечении в периоде новорожденности.

    Пример тромбофилии. У Ж.Ж., 45-летнего бизнесмена франко-шведского происхождения, на следующий день после перелета через Тихий океан внезапно развилась одышка. Его правая нога распухла и была горячей на ощупь.

    Последующие исследования выявили тромб в подколенных и подвздошных венах и эмболию легочных вен. У родителей Ж.Ж. отмечали венозные тромбозы ног, а сестра умерла от легочной эмболии во время беременности. Основываясь на возрасте Ж.Ж.

    и семейном анамнезе, врач заподозрил у него наследственную склонность к тромбофилии.

    Скрининг на наследуемые причины тромбофилии выявил, что пациент — носитель мутации Лейдена фактора V. Последующие исследования других членов семьи идентифицировали ту же мутацию в гетерозиготном состоянии у его отца, умершей сестры и здорового старшего брата.

    Кроме того, сам пациент, его мать, скончавшаяся сестра и здоровая старшая сестра оказались гетерозиготными по мутации сдвига рамки (3363insC) в гене PROC, кодирующем белок С.

    Таким образом, пациент оказался двойной гетерозиготой в двух различных генах, предрасполагающих к тромбозу.

    – Вернуться в содержание раздела “генетика” на нашем сайте

    Оглавление темы “Врожденные болезни”:

    1. Поликистоз почек аутосомно-доминантный (АДПКП): причины, диагностика, лечение
    2. Синдром Прадера-Вилли: причины, диагностика, лечение
    3. Ретинобластома: причины, диагностика, лечение
    4. Синдром Ретта: причины, диагностика, лечение
    5. Инверсия пола: причины, диагностика, лечение
    6. Серповидноклеточная анемия: причины, диагностика, лечение
    7. Болезнь Тея-Сакса: причины, диагностика, лечение
    8. Талассемия: причины, диагностика, лечение
    9. Недостаточность ТРМТ (тиопурин-s-метилтрансферазы): причины, диагностика, лечение
    10. Тромбофилия (венозный тромбоз): причины, диагностика, лечение

    Источник: https://meduniver.com/Medical/genetika/trombofilia.html

    ТерапевтОнлайн
    Добавить комментарий